临床试验方案修订对临床试验结果和服务费的影响

临床设计方案是保证临床顺利全局更进一步开展的年前提，其日后制订并审批就理应强制分派。在基本上的临床更进一步开展现实生活之中，有时对临床设计方案确有必要进行时增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就意味著受到影响到试验车结果、试验车生命期和试验车经费。

长期以来，对于药厂的公司和CRO的公司而言，因临床设计方案的增订而避免的原先外的推迟、停止和要花费都是很大的面对。尽管持有严格和深入的外部审查和审批流程，大多有数完稿的设计方案还是亦会增订多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨口服技术开发研究课题之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型药厂的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的全球临床设计方案，并对相互理应的984次设计方案增订进行时量化，以了解如何管理和减少原先外的大量要花费，以及对已完稿设计方案花钱重大改变而避免的研究课题推迟情况。具体见表1。

研究课题只量化了更进一步的、全球性的设计方案增订。即在全球以内、经过委员亦会或者管控独立机构审批后，还并不需要外部审批的才能实施的增订。仅有仅限于某个国家的增订被排除在外。

更进一步参与这项研究课题的的公司之外有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验车设计方案之中，有57%随之而来了最少一次的更进一步增订，千分之每个设计方案有2.1次更进一步增订，其之中31个设计方案增订周内最多5次。另外，I期、II期和III期设计方案的千分之增订周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步增订之中，2015年有数据为45%被更进一步参与的的公司当作“部分”或“基本上”可以避免的。可以避免的增订之外：设计规划设计缺陷、叙述年前后不恰当以及入组基准不合理。这类增订在2010年的研究课题设计方案之中比例为33%。另外，每3个更进一步增订之中就有1个被假设为“基本上不不致于”，之外生产上的转变和管控独立机构促请的增订。见表2。

更进一步增订大多有数牵涉到在入组期之中(62%)，其之中23%牵涉到在首名患者第一次服用年前。15%的更进一步增订牵涉到在停止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管控独立机构的促请而进行时的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

增订使得研究课题短时间延长，整体研究课题生命期和服用生命期分别千分之提高了18%和64%。千分之来看，与不能增订设计方案的研究课题相互比，牵涉到最少1次更进一步增订的研究课题生命期要长3个月末(580天vs 490天)。

从开发成本来看，增订后的研究课题设计方案通常比未增订年前基本上比对和入组病症有数明显提高。另外，更进一步增订的实施并不需要要花费开发成本，II期和III期设计方案的1次增订所牵涉到到的必要款项之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步增订既亦会对比对和入组作用更进一步的作用，但也亦会造成更长的服用生命期和低的款项。本研究课题显示，一个迥然不同的增订亦会提高65天的研究课题生命期(之中位值)。提高的短时间里，46%用于分派所并不需要的改变。而总短日年前的43%与获得高管层以及委员亦会审批相互研究课题近期，III期研究课题的一项更进一步增订的开发成本的之中位值是53.5万美元，比最初意味著的要高。这个有数字仅有反映必要开发成本，而且因为更进一步参与调查的的公司只报告了部分开发成本，这个有数字这不完整。增订设计方案避免的最高的必要开发成本是变更供理应商合同以及额外支付给委员亦会的款项。而因此提高的间接开发成本或许远高于必要开发成本。据计算成功技术开发一个新药的款项(必要开发成本连带与临床技术开发的所需和设施相互关的开发成本)，实施一项III期研究课题设计方案的更进一步增订避免的间接开发成本的总有数比必要开发成本高3-4倍。

设计方案增订延长了服用课题持续的短时间，最大的代价是推迟了市场上理应用新治疗方法和那些并不需要得到这些保健食品的病症的短时间。很多的公司都已经意识到，理应减少大量增订设计方案的有无牵涉到。

要减少意味著会的设计方案增订，要对上游的研发原先和设计规划设计现实生活进行时重要的改进。目年前越来越多的的公司运用于预测性的量化，以在早期决策期之中设法减少设计方案修改频率。针对设计方案增订更进一步开展后续研究课题，之外评估设计方案增订分派对短时间受到影响，对研究课题之中心分派稳定性颗粒度量化，以及了解更进一步参与研究课题的患者的经验。

局限性的口服技术开发处于低的风险、更低的稳定性和低的投资环境之中，减少不致于的设计方案增订，可以节省短时间和款项，意味着资源的重新分配，并推动研究课题低效的分派。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际保健食品检查静态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5